中國粉體網訊 中藥固體制劑是中藥的重要劑型，其中片劑占據較大比例。影響片劑質量的因素包括原料藥及輔料的性質、制備工藝等。作為片劑質量控制的核心指標，溶出度不僅對保證不同批次藥物質量的穩定性至關重要，還在處方篩選和制備工藝優化中發揮關鍵作用。由于藥物只有在體內溶出后方能被吸收，因此溶出度在一定程度上反映了藥物的生物利用度及其臨床療效。同時，優良的溶出性能也是確保藥物生物等效性的關鍵因素之一。
常規中藥片劑溶出度測定技術
在現有的中藥片劑溶出度試驗中，常用的方法包括槳法、籃法、小杯法等，但這些方法存在一定的局限性，如檢測結果反饋滯后性、耗時長、侵入性強、樣品量有限等問題。
槳法和籃法是口服固體制劑最常用的溶出度測試方法，在各國藥典中均有收載，適用于片劑、膠囊等固體制劑。這兩種方法的設備結構和工作原理相似，包括圓底玻璃杯和攪拌裝置。其核心原理是通過攪拌裝置的旋轉，使藥物在溶出介質中充分釋放，從而模擬藥物在人體胃腸道中的溶出過程。
槳法和籃法的主要差異在于其攪拌裝置結構不同所產生不同的流體動力學環境，而流體動力學特性是影響溶出行為的關鍵參數。槳法是將藥片暴露于溶出介質中，通過槳葉攪拌產生的流體動力促進藥片的崩解和釋放。籃法是將藥片固定在轉籃中，通過轉籃網孔釋放至溶出介質，籃法中的流體動力學環境相對溫和。
小杯法的工作原理與槳法相似，其等比例縮小的溶出杯及攪拌裝置特別適用于有效含量較低或低溶出度的固體制劑進行測定。
中藥片劑溶出度測定前沿技術
近些年出現了許多快速無損預測、模擬、實時監控片劑溶出的檢測技術，如近紅外光譜、拉曼光譜、太赫茲光譜技術、磁共振成像技術、機器視覺、OCT技術，主要用于化學藥的溶出度檢測，經過不斷地研究嘗試，如使用一些先進的多變量分析方法，可將其用于測定中藥單一組分甚至是復雜組分片劑的溶出。
（1）光譜技術
近紅外光譜技術，依托于物質在近紅外光區特有的吸收特性，已廣泛用于樣品的定性與定量分析中。該技術具有無需制備樣品、快速、無侵入性等優點，對水的吸收較為敏感，通過結合化學計量學工具，可將其用于預測溶出度或溶出行為。
拉曼光譜技術是基于物質的非彈性拉曼散射來進行定性定量分析的，該技術具有和近紅外光譜類似的優點。研究表明，拉曼光譜對大多數具有芳香環的化合物（如活性成分）更敏感，而近紅外光譜更適合具有σ鍵體系的樣品（如大多數壓片輔料）。相比近紅外光譜容易受水干擾，拉曼光譜更適用于水性溶液的定量測定。隨著拉曼探頭的發展，該技術可以在線監測溶出過程。若將拉曼光譜和圖像分析融合，可用于可視化物質中化合物的空間分布，能進一步了解影響片劑溶出度的原因。
與近紅外和拉曼光譜技術不同，太赫茲時域光譜技術不需要借助化學計量學工具來探測和量化片劑的孔隙率這一整體物理性質。研究表明，片劑孔隙率影響藥物的溶出行為，可以反映片劑藥物崩解和隨后的藥物釋放過程中的質量運輸機制。太赫茲時域光譜可直接測定片劑的孔隙率來建立太赫茲有效折射率/孔隙率與片劑藥物溶出特性之間的強相關性，進而測定片劑藥物的溶出度。
（2）OTC技術
OCT技術是基于光的干涉現象，通過測量光束與參考光束之間的干涉信號來獲取樣品內部的結構信息。該技術具有實時、高分辨率、快速、非侵入性的優點。通過借鑒OCT預測化學藥片劑溶出行為的模式，可以進行中藥片劑的溶出度研究的初步探索。
（3）機器視覺技術
機器視覺預測片劑溶出度是指通過計算機系統模擬人眼視覺系統，借助先進的軟件算法對攝像頭捕捉的片劑溶出過程圖像進行精準分析，以此實現自動化識別與智能判斷片劑溶出度。機器視覺高度發展的系統和多變量數據分析為片劑溶出度檢測提供了一種經濟高效的實時解決方案，在藥品質量評估中變得越來越重要，有望能將其應用到中藥片劑的溶出度預測。
（4）多源數據融合技術
多源數據融合技術是一種利用方法和工具來合并不同來源數據的過程分析技術。該技術能獲得比單一技術更準確、更優越的數據。多種光譜技術的數據融合常用于片劑溶出成分的定量分析，該光譜數據融合技術可以有效提高單個光譜數據集的溶出模型能力。
（5）虛擬仿真技術
計算機技術結合虛擬現實技術即虛擬仿真技術，模擬體外溶出設備的流體力學、剪切應力條件、胃腸道環境、胃內藥物片劑在胃流場中的自由度運動等場景受到廣泛關注。Kalný等提出了基于離散元模型來模擬直接壓片制備的速釋片劑單個崩解片段，再通過有限體積網格模型來模擬全部崩解片劑的溶出曲線，結果顯示以上模擬溶出的模型與實驗參考數據一致性較好。但中藥片劑溶解機制較為復雜，希望通過借鑒多組分復雜化學藥片劑溶出過程的模擬將虛擬仿真技術進一步應用于中藥片劑溶出過程。
（6）核磁共振技術
定量核磁共振技術對復雜的天然化合物質量控制，尤其在中藥的定量分析具有明顯的優勢。與傳統的色譜分析方法相比，具有分析時間短、不受色譜條件影響及不會損壞分析樣品的特點。
核磁共振成像技術為醫學診斷的常用技術，也是機器視覺在醫學領域的應用。該技術越來越多地用于可視化片劑的溶出過程。隨著一些快速成像方法的發展，核磁共振成像技術可以實時、快速、無創、定量地評估片劑的溶出，使進一步探究片劑溶出機制成為可能。
小結:
溶出度是片劑質量研究中的一個重要指標，雖然中藥一般不規定測定體外溶出度，然而藥物溶出度合格才能發揮其良好的藥效。光譜法、OCT技術、機器視覺技術、多源數據融合技術、核磁共振技術等這些中藥片劑體外溶出度測定新技術克服了傳統方法檢測時間長、反饋時間長、樣品預處理復雜、檢測成本較高等缺陷，為推動中藥片劑溶出度的快速無損、智能化、工業化測定提供了參考依據。
參考來源：
1、廖佳麗，萬鑫浩等.基于新技術的中藥片劑溶出行為研究進展與對策思路
2、溫雅杰.烯丙孕素片溶出度檢測方法的建立及評價
3、李琰，吳恒乾等.口服固體制劑體外溶出度測試方法的應用探討
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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