原研藥Vs仿制藥 —— 記布魯克3D XRM測試不同品牌硝苯地平控釋片2025/08/21 閱讀：162
方案摘要
我國現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，藥品生產(chǎn)以仿制為主。已批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥中，95%以上為仿制藥，涵蓋心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染等近30個(gè)治療領(lǐng)域，基本滿足公眾臨床用藥需求。
那什么是原研藥？什么是仿制藥呢？在這里先給大家做個(gè)簡單的普及。
原研藥主要指研發(fā)上市的藥品，原研藥已過了專利保護(hù)期的，其它企業(yè)可以進(jìn)行仿制；仿制藥是與原研藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品。仿制藥僅復(fù)制原研藥的主要分子結(jié)構(gòu)，省時(shí)省資省力，研發(fā)成本低，因此價(jià)格不高，可提高患者對藥品的可獲得性。
仿制藥一致性評價(jià)是指對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，就是仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。開展仿制藥一致性評價(jià)，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致 ，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，同時(shí)也可提升我國的仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效。
只有當(dāng)要求評測的所有數(shù)據(jù)全部通過一致性的標(biāo)準(zhǔn)后，該仿制藥產(chǎn)品才有資格申請 “一致性評價(jià)” 的批準(zhǔn)。（摘自福建省醫(yī)療保障局網(wǎng)站） 雖然仿制藥必須與原研藥具有一樣的藥物API、劑量、給藥途徑和劑型，且必須符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（活性成分含量，藥品純度等），但由于非活性成分方面（比如幫助藥片成型而添加的淀粉、蔗糖等輔料），仿制藥不需要完全與原研藥一致，那這些些許的不一致是否會對藥物的釋放，在速率、時(shí)長等方面帶來差異呢？ 就以硝苯地平為例，是所有的品牌的硝苯地平都可以做到同樣的釋放速率嗎？或者說釋放速率會有多大的差異呢？如前文提到的鄧?yán)蠋熥鳛橐晃粐?yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)家，想在了我們的前面。我們的疑問在鄧?yán)蠋煹牧硪粋€(gè)對比視頻里得到了解答。在這個(gè)視頻里我們看到不同品牌的仿制藥在藥物釋放的速度、時(shí)長及釋出藥物顆粒的粗細(xì)程度皆不完全一致，這很有可能會對患者的用藥效果產(chǎn)生影響，比如降壓的效果及持續(xù)的時(shí)長等方面。 那造成這些差異的原因和因素會有很多種可能，我們也在鄧?yán)蠋煹闹更c(diǎn)之下，嘗試用三維X射線顯微成像（3D XRM）揭開其中的些許可能性。 小嘉將之前購買的拜耳公司拜新同和其他品牌的硝苯地平控釋片放入布魯克的SkyScan 1273型號的三維X射線顯微成像系統(tǒng)，在條件參數(shù)一致的情況下進(jìn)行掃描成像，觀察對比兩者的結(jié)構(gòu)，試圖能找出一些差異的蛛絲馬跡。 掃描完成后，我們對原始的數(shù)據(jù)進(jìn)行了重構(gòu)，并進(jìn)行了三維可視化的渲染。我們對兩款藥物的三維空間結(jié)構(gòu)形態(tài)，推動劑的占比，孔隙率等多個(gè)維度進(jìn)行了對比，獲得了如下的圖片和數(shù)據(jù)信息： ① 三維空間結(jié)構(gòu)形態(tài)
左圖為原研藥，右圖為仿制藥 ② 推動劑結(jié)構(gòu)形態(tài)
左圖為原研藥，右圖為仿制藥。顏色為隨機(jī)染色 ③ 整體孔隙率及推動劑占比數(shù)據(jù)的定量計(jì)算
左圖為原研藥，右圖為仿制藥。 從上面的圖片、動畫以及數(shù)據(jù)我們可以得到如下一些信息： 1、 原研藥的整體孔隙率是大于仿制藥的 (2.79% Vs 1.70%) 2、兩款藥的孔隙分布都是隨著孔徑增大而減少的趨勢，但仿制藥的孔徑分布中位數(shù)要明顯小于原研藥 3、原研藥的推動劑整體占比也是大于仿制藥的 (5.11% Vs 3.60%) 4、仿制藥的推動劑顆粒均勻度好過于原研藥 至于以上這些因素是否是造成如鄧?yán)蠋熞曨l里這些藥物呈現(xiàn)釋放差異的主要或根本原因，小嘉在這里不敢妄下定論，畢竟布魯克的3D XRM設(shè)備提供的是圖片、動畫和數(shù)據(jù)之類的旁證。至于更根本的原因，還是需要如鄧?yán)蠋熕麄冞@樣的科學(xué)家結(jié)合觀察到的實(shí)際情況以及我們這類設(shè)備提供的旁證來綜合考量，再來進(jìn)行原因的判斷。 原研藥的研發(fā)是一個(gè)高成本、長周期的工作，需經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才能得以獲準(zhǔn)上市，平均需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億元。但這也往往也能代表一個(gè)國家的醫(yī)藥工業(yè)和研發(fā)實(shí)力的水平。 希望我國的原研藥研發(fā)可以蒸蒸日上！小嘉攜布魯克的3D XRM也希望能在這過程中做出一點(diǎn)微薄的貢獻(xiàn)和努力，成為科學(xué)家們的稱手工具。
